2019亚太肝病学会年会：基于乙肝新药REP 2139

REP 401 (NCT02565719) 研究目前正在 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者中评估在研乙型肝炎新药REP 2139-Mg或 REP 2165-Mg联合替诺福韦（TDF）和聚乙二醇干扰素（PEG-IFN） 的安全性和有效性。

在TDF用药控制病毒后，40例CHB患者随机分配到治疗组(TDFPEG-IFN和REP 2139-Mg和REP 2165-Mg)和对照组(TDF和PEG-IFN)。在第24周确认对表面抗原无益后，所有对照组患者均转为试验药物治疗48周。最初随访时间为48周。

研究结果：在 REP 2139-Mg 或 REP 2165-Mg 用药后，36/40 例患者的HBsAg下降＞1 log ，其中 28/40例患者的 HBsAg水平下降至1 IU/ml以下，24/40例患者的 HBsAg水平下降至 0.05 IU/ml以下。

在38/40例患者中发生转氨酶突发升高（无症状）（被认为是CHB免疫被重新激活的现象），与 HBsAg水平降低和HBsAg血清学转换相关，并且在治疗和随访期间转氨酶升高获得自行缓解。

在完成治疗的患者中有34例患者的随访时间超过24周。在15/34 (44%)例患者中表现出非活动性慢性HBV(HBV DNA<2000 IU/ml， ALT水平正常) 。

此外，14/34（41％）例参与者表现出功能性治愈（检测不到 HBV DNA和HBsAg）。94％的患者肝功能正常化（基线时为47％），81％的患者（基线时为52％）存在符合F0（≤7 kPa）的肝硬度中位数。

基于REP 2139-Mg 的有限治疗加TDF和PEG-IFN 具有良好的耐受性，可使研究中85％患者的感染获得控制而无需进一步治疗，并伴有肝功能正常化和肝脏炎症逆转。