乙肝表面抗原（HBsAg）自发性和治疗后清除到底能维持多久？

乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的血清学清除是现阶段慢乙肝治疗中令人向往的终点，同时目前慢乙肝功能性治愈概念中也将乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的清除作为定义内容之一。然而，学界对HBsAg消失的能够持续多久时间知之甚少，并且对于是否需要机体出现针对HBsAg（抗HBs）的抗体从而维持的HBsAg消失存在争议。

美国国立卫生研究院（简称NIH）研究人员进行了一项评估 HBsAg 自发性消失或经过干扰素或核苷（酸）类似物治疗后消失的持续时间的回顾性研究，研究结果发表在近期的 Clin Gastroenterol Hepatol 杂志上。

研究人员通过对美国国家卫生研究院1980年2月至2017年11月的慢性HBV感染患者进行了回顾性研究。研究人员确定了出现HBsAg消失的受试者，HBsAg消失的确认为相隔至少24周进行2次检测均为阴性。患有丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、人体免疫缺陷病毒或人类T淋巴细胞病毒合并感染或肝移植后HBsAg消失的患者被排除在外。

受试对象被分配到以下组：自发性清除（HBsAg清除且从未接受过任何治疗或那些接受核苷（酸）类似物或干扰素治疗但已停止用药治疗大于5年），干扰素治疗（HBsAg 清除是在治疗期间或停止干扰素后小于等于5 年以内发生）和 核苷（酸）类似物治疗（在治疗期间或停止核苷（酸）类似物治疗后小于等于 5 年内出现 HBsAg清除）。

研究结果显示，在787例HBsAg阳性患者中，有89例实现了HBsAg清除；89例中，有65例确认HBsAg清除，其中19（29%）例为自发性清除，干扰素为22例（34%），核苷（酸）类似物为24例（37%）。

在已确认HBsAg清除的65例患者中，62例（95%）从第一次 HBsAg 测试结果为阴性后平均 9.6 年后HBsAg 仍为阴性。

用药治疗的46例患者中出现HBsAg血清学清除的患者有3例（7%）（1例干扰素和2例 核苷（酸）类似物），其中1出现抗HBs呈阳性。

在HBsAg消失时，65人中的33人（51%）抗HBs为阳性。

在上次随访评估中，62名患者中的50例（81%）可检测到抗HBs。干扰素治疗患者中出现抗HBs阳性的发生率较高（19/21例；90%），核苷（酸）类似物治疗的为（17/22；77%），自发性HBsAg清除的为（14/19；74%）。

综上，研究人员认为，在对787例HBsAg阳性患者的回顾性研究中，有8%的受试者确认出现 HBsAg消失（自发或治疗后），并且具有持久性。血清学转换为抗HBs随着时间的推移而增加，干扰素治疗的受试者似乎更常见。因此，HBsAg 消失是慢乙肝功能性治愈的可靠终点。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！