研究发现：ImmTAV一种清除乙肝病毒的新型HLA

ImmTAV分子是一种双特异性融合蛋白，结合了高亲和力的TCR和抗CD3(ScFv)T细胞激活部分，能够特异性地靶向感染细胞表面HLA呈递的HBV源多肽，它可以重定向多功能T细胞，而不需考虑抗原特异性以消除HBV感染的肝细胞。

IMC-I109V是一种HBV特异性的ImmTAV，可以在体外消除HBV感染的细胞，目前正在慢乙肝患者中进行第一次人体临床研究。

与目前所有基于TCR的疗法类似，IMC-I109V仅限于针对高度多态的HLAI类复合体的等位基因。

因此，为了克服HLA的限制，使ImmTAV分子能够到达所有的患者群体，研究人员进一步在该研发平台上进行研究开发，以产生第一个靶向HLA-E（HLA-E是一种普遍表达的高度保守的MHC分子，只有两个功能等位基因）的HBV特异性ImmTAV分子。

研究人员利用生物信息学工具、生化肽结合分析和HLA-E表面稳定性分析鉴定与HLA-E结合的HBV衍生肽。用SPR法检测ImmTAV分子的亲和力、效价和特异性，用HBV抗原阳性和阴性细胞作印迹细胞和IFN-γELISpot试验。将从健康捐赠者身上获得的外周血单个核细胞（PBMC）用作在两个实验中的效应器。

研究结果显示，经过研究人员利用一系列HLA-E结合分析，首次证明了来源于HBsAg和核心蛋白的肽可以与HLA-E结合，并且最稳定的肽与HLA-E等位基因结合：HLA-E*01：01和01：03。

在此，研究人员证实了分离和亲和力增强的HBV-HLA-E特异性TCR产生双特异性ImmTAV分子的能力。HBV特异性ImmTAV在体外介导了含有HBVDNA的细胞的清除，而不会杀死抗原阴性的细胞。

此外，ImmTAV分子对两个HLA-E等位基因呈递的靶肽具有特异性，不识别非靶向自肽复合物。

综上，研究人员表示，他们已经成功地设计出一种HBV特异性ImmTAV，该特异性分子靶向由普遍表达的HLA-E分子所表达的病毒衍生肽，而无需顾虑其多态性。这使得ImmTAV平台能够普遍应用于消除HBV抗原阳性细胞。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息源：

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