Gilead在研乙肝新药GS

Selgantolimod(GS-9688)是一款由GileadSciences公司开发用于慢乙肝治疗的选择性口服小分子TLR8激动剂，已被证明在慢性乙型肝炎患者中是安全并且耐受性良好，目前正在慢乙肝患者中进行Phase2期临床试验。

在本届美国肝病学会年（AASLD2020）上，研究人员报告了病毒血症和使用口服抗病毒药抑制病毒复制的患者Selgantolimod(GS-9688)治疗后血清细胞因子和趋化因子的反应结果，并对可能跟Selgantolimod(GS-9688)细胞因子应答相关的因素进行识别。

病毒血症和病毒抑制的患者被随机(2：2：1)分配接受每周一次的Selgantolimod(GS-9688)剂量为1.5mg、3mg或安慰剂进行用药，共24次。收集基线和治疗中的血样标本并进行血清细胞因子和趋化因子水平评估。

使用Bonferroni校准的Wilcoxon检验确定病毒血症状态之间基线细胞因子表达的差异以及基线和治疗中时间点之间细胞因子浓度比的差异。通过广义线性模型回归分析，确定与Selgantolimod(GS-9688)治疗的细胞因子反应相关的因素。

研究结果显示，在病毒感染和病毒抑制的患者中，Selgantolimod(GS-9688)均诱导循环中的抗病毒细胞因子，如IL-12p40、IL-12p70、IFNG和IL-1RA，以及对白细胞运输至关重要的趋化因子，呈剂量依赖性增加。

大多数细胞因子和趋化因子水平在给药后4小时达到峰值，并在给药后24小时恢复到接近基线水平，但值得注意的是，SAA1和CRP在给药后24小时出现高峰反应。这些细胞因子包括IL-12p40、IL-1RA、CCl_4、ICAM-1和IL-8也显著高于病毒抑制组(p<0.01)，提示病毒感染患者处于较高的免疫活跃状态。

然而，除了CCl4外，这些细胞因子的基线表达与Selgantolimod(GS-9688)的反应程度没有相关性，其中基线CCl4越高，对1.5mg和3.0mgSelgantolimod(GS-9688)处理的反应越高(p<1x10-14，p<1x10-3)。

对于Th1细胞因子IFNG和IL-18，基线细胞因子水平与病毒感染状态无关，但与对3.0mgSelgantolimod(GS-9688)治疗的反应有关(p<4x10-2，p<1x10-5)。这些影响在控制年龄、性别、种族以及基线和治疗后时间点的ALT水平的不同模型中是一致的。

综上数据，研究认为，病毒感染和病毒抑制的慢性乙型肝炎患者对Selgantolimod(GS-9688)的免疫应答基本相似，CCL4、IFNG和IL-18细胞因子对Selgantolimod(GS-9688)的免疫应答可能受基线表达的影响。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息源：

CHARACTERIZATIONOFCYTOKINERESPONSETOTOLL-LIKERECEPTOR8AGONISTSELGANTOLIMOD(SLGN)INVIREMICANDVIRALLYSUPPRESSEDCHRONICHEPATITISB(CHB)PATIENTS