在研乙肝新药：ZM

前的慢乙肝抗病毒治疗药物主要包括干扰素和核苷（酸）类似物，前者疗程相对固定，后者多数需要长期甚至终身用药，并且这两类药物的治愈率都很低。乙肝病毒（HBV）衣壳抑制剂属于一类新型的药物，具有成为未来慢乙肝联合用药的一种关键药物的潜能。

ZM-H1505R是一款正在开发用于慢乙肝治疗的新型小分子HBV衣壳组装调节剂，该款药物具有新型的吡唑结构。在PHH实验中，ZM-H1505R抑制HBV复制的EC50为12nM，抑制cccDNA形成的EC50为500nM。

ZM-H1505R对大多数对I类或II类乙肝病毒衣壳调节剂有耐药的乙肝病毒变异株具有活性。大鼠中ZM-H505R>1000mg/kg/d用药未观察到不良反应水平(NOAEL)，犬中300mg/kg/d用药未观察到不良反应水平(NOAEL)。

ZM-H1505R目前正在进行首次人体临床试验的phaseI期临床试验，旨在评估其在健康志愿者中的安全性、耐受性和口服单次和多次递增剂量(SAD和MAD)后的药代动力学(PK)特征(NCT04220801)。在2020美国肝病学会年会上，研究人员报告了ZM-H1505R在健康受试者单次递增剂量后的安全性、耐受性和药代动力学(第一部分)数据。

研究设计：这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。健康受试者空腹状态下单次口服25mg、75mg、150mg、300mg和450mg的ZM-H1505R或安慰剂。每个队列包括8名受试者，其中6名接受ZM-H1505R治疗，2名接受安慰剂治疗。在队列3(150mg)中，在7天洗脱期后，在进食状态下给予第二剂量150mg。研究评估了用药后的安全性和耐受性并进行药代动力学分析。

研究结果显示，单次口服25-450mgZM-H1505R一般是安全的。没有严重不良事件(AEs)或导致停药的AEs的报道，大多数AEs的严重程度为1级。ZM-H1505R的T1/2为11-18h，血浆曝光量(AUC)呈线性增长，C24为162-6170nM。高脂饮食对ZM-H1505R的PK影响适中，可使其血浆暴露降低约40%。

如上所述，研究认为，在健康受试者中，单次剂量高达450毫克的ZM-H1505R是安全和耐受性良好的。ZM-H1505R良好的安全性和PK谱支持其在慢性乙型肝炎患者中的进一步开发。对ZM-H1505R在健康受试者中多次递增剂量后的安全性、耐受性和PK特征的评估正在进行中(第二部分)。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息源：

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