在研乙肝新药：Gilead正式发表 GS

此前有研究发现，在慢性乙型肝炎病毒感染患者中激活Toll样受体8(Toll-likereceptor8，TLR8)或可诱导抗病毒免疫从而推动慢性乙型肝炎的功能性治愈。

Selgantolimod（GS-9688，SLGN）是一款由GileadSciences公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的选择性口服小分子TLR8激动剂。

目前Selgantolimod已经在进行Phase2期临床研究，且有不少临床数据公布（相关数据均可在肝脏时间微信公众号此前发过的消息中查看），在2020美国肝病学会年会（AASLD）上公布的PhaseⅡ期临床数据显示，该药跟替诺福韦联合用于慢乙肝的治疗对降低乙肝表面抗原（HBsAg）几乎没用（查看消息AASLD2020：在研乙肝新药GS-9688Ⅱ期临床数据公布对HBsAg几乎没用！）。

在早前的2021年1月，GileadSciences公司和VirBiotechnology公司宣布将会进行一项多臂的Phase2期临床研究，旨在评估小分子TLR8激动剂Selgantolimod（GS-9688，SLGN）、siRNA乙肝新药VIR-2218和商业来源已上市的PD-1拮抗剂进行不同的联合用药方案在经治和未经治慢乙肝患者中的效用，试验中的经治患者还将接受GileadSciences的替诺福韦艾拉酚胺（TAF）进行治疗。

而近日，Selgantolimod（GS-9688，SLGN）的Phase1b期临床研究结果正式发表。该项试验是在病毒控制和正在口服抗病毒治疗的慢乙肝患者中进行的。

受试者按照4：1的随机化比例每周接受一次Selgantolimod或安慰剂用药治疗。病毒抑制患者接受1.5mg（用药两周）或3mg（用药两周或四周）用药。病毒血症患者接受两周3mg的用药。

主要研究终点是评估通过不良事件(AEs)、实验室异常和生命体征检查的安全性。通过血浆分析测定药代动力学和药效学参数。

研究从澳大利亚、新西兰和韩国的6个试验地点一共纳入了38名慢乙肝患者(28名病毒抑制者，10名病毒血症患者)作为受试对象。20名患者(53%)经历了AE，32名(84%)有实验室异常，均为轻度或中度。最常见的不良反应是头痛(32%)、恶心(24%)和头晕(13%)。半衰期为5小时，Selgantolimod多次给药未见药物蓄积。

Selgantolimod诱导血清细胞因子(包括IL-12p40和IL-1RA)的短暂剂量依赖性增加，这些细胞因子对多种T细胞亚群的扩增和活性以及天然免疫起重要作用。

综上，研究认为Selgantolimod在病毒抑制和病毒血症慢性乙型肝炎患者中是安全且耐受性良好的，并能激发与靶向结合一致的细胞因子反应。同时也认为需要进行更长持续时间的进一步研究，以评估疗效。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！