在研乙肝新药：罗氏公司RO7062931 完整1期临床研究数据发表

RO7062931是一款由罗氏公司研发用于慢乙肝治疗的低（聚）核苷酸（也称寡核苷酸，oligonucleotide）药物，该药通过将N-乙酰基半乳糖胺（GalNAc）与一条单链锁核酸（LNA）进行链接而成，该锁核酸与HBV基因组的信使RNA（mRNA）具有互补关系。N-乙酰基半乳糖胺（GalNAc）共轭体通过去唾液酸糖蛋白受体（Asialoglycoproteinreceptor，ASGPR）靶向肝脏。

该药已经完成phase1期临床研究。研究人员近日发表了该药完整的phase1期临床研究数据。

这项由两部分组成的phase1期研究评估了RO7062931在健康志愿者和病毒学抑制的慢性乙型肝炎(CHB)患者中的安全性、药动学和药效学。第一部分是在健康志愿者中进行的单次递增剂量研究，受试者随机接受单剂量RO7062931(0.1-4.0mg/kg)或安慰剂。

第二部分为在慢性乙型肝炎患者中进行的多递增剂量研究。受试者随机服用RO70629310.5、1.5或3.0mg/kg或安慰剂，共2剂(2a部分)，或RO70629313.0mg/kg每2周(Q2w)一次，或每周一次(Qw)3.0mg/kg，或每周一次(Qw)4.0mg/kg，或安慰剂，共3-5剂(2b部分)。

研究结果

总共有60名健康志愿者和59名慢乙肝患者纳入了研究接受RO7062931或安慰剂治疗。研究报告的大多数不良事件(AEs)强度均为轻度。常见的不良反应包括注射部位自限反应和流感样症状。当剂量为≥3.0mg/kg时，RO7062931血浆暴露和尿排出量呈超剂量比例增加。

在慢性乙型肝炎患者中，与安慰剂相比，RO7062931导致乙肝表面抗原（HBsAg）呈剂量和时间依赖性降低。

在每周一次(Qw)3.0mg/kg剂量方案(平均最低值为0.5log10IU/mL)中观察到HBsAg较基线下降最大，且与HBeAg状态无关。

RO7062931在剂量达到4.0mg/kg每周一次(Qw)的用药是安全和耐受性良好的。剂量3.0-4.0mg/kg的超剂量比例暴露表明去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）介导的肝脏摄取系统出现部分饱和。乙肝表面抗原（HBsAg）的剂量依赖性下降表明RO7062931与靶点的结合是起作用的。

其实，有关该药的phase1期临床研究数据早在去年就已陆续公布，参见详细内容：APASL2020：罗氏报告在研乙肝新药RO7062931部分1期临床结果以及EASL2020：在研乙肝新药RO7062931部分1期临床结果公布。

于是，就有朋友要问了，既然去年就已经完成phase1期临床了，什么时候开始搞phase2期临床啊？关于这个问题略晓薛表示很忧伤，罗氏公司说他们其实很早就放弃这款药物了，参见详细内容忧伤！在研乙肝新药RG6004（RO7062931)被Roche放弃。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！