EASL2021：HDV RNA 复制与较高血清浓度的 cccDNA 转录活性标志物相关

cccDNA转录活性的新标志物的存在与否——前基因组HBVRNA(pgRNA)和乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)——或可间接区分病毒粒子和亚病毒HBsAg是来自cccDNA还是整合基因组。

来自英国的研究人员通过量化检测pgRNA和HBcrAg推算活跃cccDNA转录情况，以此判断来自cccDNA转录（以及因此导致的HBV复制）的HBsAg衍生对持续HDV感染的相对影响，相关研究结果发表在近期举办的欧肝会上。

研究对120例初治HBsAg阳性、抗-HDV阳性患者(男性70例，中位年龄40岁)的血清标本进行了研究：其中HDVRNA阳性(in-house实时荧光PCR检测，LLQD=640copies/ml)53例，HDVRNA持续阴性67例。

研究比较了HDVRNA阳性和阴性队列中的HBsAg水平(AbbottArchitect[IU/ml])、HBVDNA浓度(TaqManRoche[IU/ml])、HBcrAg(CLEIAFujirebio[log10U/ml])和pgRNA(实时PCRAbbott分子诊断(LLQD=1.65log10U/ml))。

研究结果显示，HDVRNA阳性与阴性患者的HBeAg阳性患者数(每组2例，p=0.81)或HBVDNA浓度中位数(27IU/ml与22IU/ml)无显著差异。HDVRNA阳性患者的HBsAg水平明显高于HDVRNA阳性患者(中位数：8068VS.1479IU/ml，P<0.01)。

HDVRNA阳性患者HBcrAg浓度(中位数：3.6VS.2.0log10U/ml，p<0.01)和pgRNA水平(中位数：1.99VS.1.67log10U/ml，p<0.01)均显著较高。仅5.6%和3.7%的HDVRNA阳性患者未检出pgRNA或HBcrAg。

在这项研究中，研究人员观察到HDVRNA阳性和阴性患者中HBV转录活性的标志物浓度较高。这些数据表明，尽管整合衍生的包膜蛋白可能支持HDV的组装，而与HBV复制无关，但HDV在血清HBVDNA浓度低的患者中的传播周期受到持续的cccDNA转录活性以及复制衍生的HBsAg的支持。

需要进一步研究编码包膜蛋白的HBVRNA的相对部分，这些包膜蛋白是由病毒整合体与子代病毒产生的（以及HBsAg组成），以了解HDV感染的维持。显示持续HBV复制的患者中HDV持续存在的明显促进对设计治疗干预以降低HBsAg水平和治愈HDV感染具有重要意义。

为了理解HDV感染的维持，需要进一步研究编码包膜蛋白的HBVRNA的相对部分，这些RNA是由病毒整合子与子代病毒产生的，(以及HBsAg组成)。在表现出持续HBV复制的患者中，HDV持续存在的明显促进作用对于设计治疗干预措施以降低HBsAg水平和治愈HDV感染具有重要意义。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！