在研乙肝新药：歌礼制药ASC42启动PhaseII期临床试验

ASC42是一款由歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）公司完全自主研发、有望成为同类最佳（best-in-class）的新型高效选择性非甾类FXR激动剂。日前，歌礼制药宣布，该款药物已经完成慢性乙型肝炎适应症的中国桥接试验，并启动PhaseII期临床试验。

至此，目前全球就有两款非甾类FXR激动剂进入了PhaseII期临床试验，同时也是仅有的两款进入人体临床试验的非甾类FXR激动。另一款是临床阶段生物技术公司ENYOPharma开发的EYP001(Vonafexor,proposedINN)，目前已经进行PhaseII期临床试验，在欧肝会上也公布了部分的PhaseII期临床数据（查看详细内容：EASL2021：终于！在研肝病新药EYP001慢乙肝研究2期临床部分结果公布）。

目前慢性乙型肝炎所用药物核苷（酸）类似物（直接抗病毒药物）只能抑制HBVRNA逆转录为HBVDNA这一过程，无法抑制HBVcccDNA转录为HBVRNA，因此对乙肝表面抗原（HBsAg）没有抑制作用。

作为非甾类法尼醇X受体（FXR）激动剂，ASC42对HBV具有独特的作用机制：ASC42可抑制HBVcccDNA转录为HBVRNA，进而抑制HBVRNA翻译为HBsAg。同时，ASC42可能会降低HBVcccDNA的稳定性。

据公司在2021欧肝会上公布的该款药物在体外和体内的研究结果显示，法尼醇X受体（FXR）激动剂ASC42可显著抑制HBVDNA、HBVpgRNA和HBsAg，表明ASC42具有功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染的潜力。

据歌礼制药表示，在确定即将在中国开展的PhaseII期临床试验慢性乙型肝炎患者的ASC42剂量选择桥接试验表明，在中国和美国受试者间，药代动力学特征具有一致性。此外，ASC42在中国受试者中安全性和耐受性良好，不良事件（AEs）均为1级，未出现2级及以上严重不良事件（SAEs）或提前停药的情况。

基于美国PhaseI期临床试验和中国桥接试验，已确定ASC42慢性乙型肝炎适应症中国PhaseII期临床试验剂量为10mg和15mg，每日给药一次，与聚乙二醇干扰素及核苷（酸）类似物联用。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！