一例有乙肝家族史且有妊娠需求的非活动性HBsAg携带状态年轻女性速获临床治愈

康文空军军医大学唐都医院

指导专家：孙永涛教授

编者按：目前，国内外指南尚未建议非活动性HBsAg携带状态（IHC）人群进行治疗，但IHC人群仍有发生疾病进展的风险且肝癌发生风险较高，故扩大慢乙肝抗病毒治疗范围势在必行（相关链接）。已有相当多研究表明聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗IHC患者可获得较高临床治愈率（相关链接）。

本期，将与大家分享一例有乙肝家族史且有妊娠需求的IHC年轻女性采用PEG IFNα-2b联合TDF治疗24周速获临床治愈的病例。

病历简介

患者姓名：岳XX

性别：女

年龄：25岁

现病史：未治疗

家族史：有乙肝家族史

开始治疗时间：2021年07月

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 962 IU/mL;

血清学：HBsAg: 186.1 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg (-); HBeAb (+);

HBcAb: 589.2 COI;

生化学：ALT: 13 U/L; AST: 19 U/L;

B超显示：肝、胆、胰、脾未见明显异常

肝脏硬度：3.7 kPa

治疗方案

PEG IFNα-2b 180 μg QW + TDF 300 mg QD

治疗过程

4周，HBV DNA低于检测下限，HBsAg下降，ALT、AST急性升高

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 97.1 IU/mL; HBsAb（-）;

ALT: 50 U/L; AST: 42 U/L;

11周，HBV DNA维持检测不到，HBsAg持续下降至低水平

HBsAg: 0.63 IU/mL; HBsAb（-）;

ALT: 65 U/L; AST: 66 U/L;

24周，获得HBsAg清除

HBsAg: 0.02 IU/mL; HBsAb: 3.1 mIU/mL;

ALT: 41 U/L; AST: 46 U/L;

巩固治疗至36周，获得HBsAg血清学转换，停药随访

HBsAg (-); HBsAb: 37.4 mIU/mL;

ALT: 45 U/L; AST: 47 U/L;

肝脏硬度：3.6 kPa

随访至46周，HBsAb水平上升至100 mIU/mL以上，ALT、AST复常

HBsAg (-); HBsAb: 121 mIU/mL;

ALT: 20 U/L; AST: 23 U/L;

随访至60周，HBsAb持续上升接近300 mIU/mL

HBsAg (-); HBsAb: 287 mIU/mL

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该病例是25岁年轻女性，有乙肝家族史，属于非活动性HBsAg携带者。根据目前国内外慢乙肝防治指南，可以暂不治疗，但IHC仍有发生疾病进展的风险且肝癌发生风险较高。由于该患者未来有怀孕需求，但近期尚不考虑备孕，期望在有限疗程获得临床治愈后再备孕，故对其采取PEG IFNα-2b联合TDF抗病毒治疗策略。患者4周获得完全病毒学应答，ALT、AST急性升高，预示免疫功能激活；24周即获得HBsAg清除；巩固治疗至36周获得HBsAg血清学转换，停药；随访至60周，HBsAb持续上升接近300 mIU/mL，对患者起到较好保护作用，有效降低复发风险，可较好预防远期不良结局发生。

总结几点：

1、PEG IFNα联合NAs可以通过恢复宿主的免疫系统应答而实现慢乙肝的临床治愈。

2、基线HBsAg水平低的IHC年轻女性为临床治愈的优势人群，应用PEG IFNα-2b联合TDF治疗，有望在短时间内获得临床治愈。

3、早期ALT急性升高和HBsAg快速下降是获得HBsAg清除的有效预测指标。

4、巩固治疗12周以上且HBsAb大于100 mIU/mL有助于降低复发风险。

5、对于有怀孕需求的患者，如短期内无妊娠计划，可在妊娠前应用PEG IFNα治疗，积极追求临床治愈，停药6个月后即可考虑妊娠。

医生简介

康 文

空军军医大学唐都医院

• 传染科副主任，副主任医师

• 主要从事病毒性肝炎、肝癌、艾滋病的临床诊疗

• 中华医学会热带病与寄生虫病分会青委会副主委

• 中国艾滋病性病防治协会青委会委员、肝病专委会委员

• 陕西省保健学会肝病专委会副主委

• 空军高层次科技人才

• 主持“十三五”国家科技重大专项（任务级）及国家自然科学基金

• 发表论文40余篇，第一作者SCI论文9篇，国家发明专利1项

• 个人三等功2次

专家简介

孙永涛 教授

空军军医大学唐都医院

• 教授，主任医师，博士生导师

• 国家重点学科全军感染病诊疗中心空军军医大学唐都医院传染病教研室主任

• 中华医学会感染病分会艾滋病学组副组长

• 中华医学会热带病与寄生虫病分会副主任委员

• 全军感染病专业技术委员会副主任委员

• 中央军委保健专家

• 2015年联合国驻利比里亚特派团埃博拉专家组长

• 承担美国国立卫生院（NIH）、国家自然科学基金、国家“十一五”“十二五”课题20余项

• 2014年负责牵头国家“十二五”艾滋病功能性治愈重大专项，发表SCI论文50余篇

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