曾庆磊教授:非活动性HBsAg携带者接受短期聚乙二醇干扰素α

2020-07-24 16:52:19 作者:乙肝新闻 人气:

导读:Q1:您最近发表了HBsAg水平极低的非活动性HBsAg携带者接受短期聚乙二醇干扰素α-2b治疗可获得高的临床治愈率的相关研究,请您介绍一下这个研究的设计初衷及最终结果。  ...

Q1:您最近发表了HBsAg水平极低的非活动性HBsAg携带者接受短期聚乙二醇干扰素α-2b治疗可获得高的临床治愈率的相关研究,请您介绍一下这个研究的设计初衷及最终结果。

曾庆磊教授:这个问题要从几个方面来讲:

曾庆磊教授:非活动性HBsAg携带者接受短期聚乙二醇干扰素α-2b治疗可获得高的临床治愈率

第一,非活动性HBsAg携带者的定义。我个人认为称为非活动性HBV携带者更加合理。非活动性HBsAg携带者往往提示HBVDNA是低于检测下限的,但是部分非活动性HBsAg携带者是能检测到低载量HBVDNA的,所以我个人认为将乙肝自然史的第三期称为非活动性HBV携带状态,将相应的人群称为非活动性HBV携带者更加合理。

第二,非活动性HBV携带者的管理。目前各大主要的指南均没有推荐对这部分人群进行抗病毒治疗,主要原因是短期内其发展为肝硬化和肝癌的概率较低。

第三,国内对于乙肝依然有一定程度的误解和歧视。很多公众甚至临床医生都认为乙肝可以通过吃饭传播,其实乙肝是不通过消化道传播的。这部分受歧视的人群主要是青壮年的职场人群,在年度体检时,若工作单位不按国家的规定私自检查了乙肝五项,发现其乙肝五项中HBsAg是阳性的,这可能会影响其在职场的发展。所以这部分人群有很强烈的想摘掉乙肝帽子的愿望。

第四,国内外对非活动性HBsAg携带者的研究相对较少。国外对这部分人群临床治愈的研究很少,但国内有两个主要的相关研究,分别来自北京地坛医院的谢尧教授的研究组和北京佑安医院陈新月教授的研究组,这两个研究都发现针对这部分人群的治疗,有较高的临床治愈率。但是这两个研究使用的都是进口的长效干扰素,且没有专门报道极低HBsAg水平患者的临床治愈情况。

第五,国内外大量的研究已经证明基线HBsAg水平越低,临床治愈的概率就越大。

所以,我们在患者知情同意的情况下,入组了有强烈摘帽意愿的HBsAg<20IU/mL的非活动性HBV携带者,其中治疗组16例,治疗药物是派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b),180μg/周,皮下注射,预期疗程是48周;对照组16例,不接受治疗仅随访。我们发现治疗组平均19.7周,有15例发生HBsAg清除,临床治愈的比例高达93.8%。而对照组16例平均随访12.6个月,0例发生HBsAg清除,并且有1例发生转氨酶升高。我们发现乙肝疫苗有助于HBsAg清除后产生HBsAb或提高HBsAb的滴度,下一步,我们还会长期随访这部分人群,并扩大相关的研究。

Q2:您对于非活动性HBsAg携带者的治疗有什么建议?可以和我们分享一下研究中提到的对非活动性HBsAg携带者的分层管理吗?

曾庆磊教授:2017年,北京佑安医院陈新月教授等发表在Hepatology上的研究中,入组的是HBsAg<1000IU/mL的非活动性HBV携带者,治疗组共有94例患者,其中HBVDNA<20IU/mL的人群给予聚乙二醇干扰素α单药治疗,20IU/mL≤HBVDNA<2000IU/mL的人群则给予聚乙二醇干扰素α联合阿德福韦酯进行治疗,疗程为96周。治疗组48周和96周的HBsAg清除比例分别为29.8%和44.7%,显著高于对照组2.4%。

2016年,北京地坛医院谢尧教授发表在WorldJournalofHepatology上的研究,入组HBsAg<100IU/mL的非活动性HBV携带者,接受PEGIFNα治疗72周,随访24周。96周时,治疗组65%的患者获得了HBsAg清除,有60%的患者获得了HBsAg血清学转换。对照组40例中0例发生HBsAg清除。

2020年,我们的研究入组HBsAg<20IU/mL的非活动性HBV携带者,患者通过19.7周的国产聚乙二醇干扰素α(派格宾)治疗,实现了93.8%的HBsAg清除率。我认为,单凭这几个研究很难推翻指南的推荐意见,但我同时认为对于HBsAg水平不同的非活动性HBV携带者,可进行分层管理,采用不同的管理策略。虽然同为非活动性HBsAg携带者,但其优势程度不同,比如HBsAg水平越低,其优势会越明显。未来的研究可考虑制定一个最优的HBsAg水平的cut-off值,以促进非活动性HBV携带者的乙肝脱帽概率最大化或花费最小化。

Q3:您此次研究采用的均为国产聚乙二醇干扰素,您在用药和疗效方面有何体会与感受?

曾庆磊教授:这个研究中所有治疗的患者都接受的是国产聚乙二醇干扰素α-2b治疗,也就是派格宾,平均治疗疗程20周,实现93.8%的HBsAg清除率,患者均无严重不良反应,无一例患者因副作用而停药,总体耐受性良好,与派格宾III期临床研究中的描述基本一致。在平时的临床诊疗过程中,我们也发现派格宾在治疗普通慢乙肝的疗效与进口的产品类似,一般不良反应也与进口产品相类似,主要表现在流感样副作用以及骨髓抑制所导致的细胞减少。本研究的发表也为派格宾后期在临床上更为广泛的应用,增加了循证医学的证据。


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