【期刊导读】核苷治疗慢乙肝患者的肝癌发生风险依然较高

2023-01-06 09:52:00 作者:乙肝新闻 人气:

导读:编者按:全球肝癌负担严重,2020年WHO报道全球肝癌死亡人数高达83万人,中国高达39万人,而乙肝是导致肝癌死亡相关的主要病因,占90%以上。因此,为降低肝癌发生率与死亡风险,亟需对慢乙肝患者...

编者按:全球肝癌负担严重,2020年WHO报道全球肝癌死亡人数高达83万人,中国高达39万人,而乙肝是导致肝癌死亡相关的主要病因,占90%以上。因此,为降低肝癌发生率与死亡风险,亟需对慢乙肝患者采取有效的防治措施,积极扩大抗病毒治疗适应证。目前,核苷(酸)类似物(NA)可以较好的抑制病毒,有效降低慢乙肝患者的肝癌发生风险,但却仍然处于较高水平(相关链接一、二)。

近期,一篇发表于Journal of Medical Virology的日本研究,结果发现NA治疗后慢乙肝患者仍有8%的肝癌发生率,其中基线年龄、肝硬化、血小板计数以及NA治疗1年后ALBI评分和AFP与肝癌发生显著相关。aMAP和REAL-B评分在日本慢乙肝患者中具有较高的准确性。

【期刊导读】核苷治疗慢乙肝患者的肝癌发生风险依然较高


研究方法

回顾性纳入2006年10月至2019年12月在日本红十字会肝脏研究小组的17家医院接受NA连续治疗1年以上的慢乙肝患者

对于肝癌的监测,每3 - 6个月进行一次超声检查和血液检测,包括肿瘤标志物。依据CT三期扫描早期血管增强后期消除初步诊断为肝癌。肝活检进一步确诊肝癌。主要结局为接受NA治疗的慢乙肝患者的肝癌发生。使用白蛋白-胆红素(ALBI)评分标准评估肝功能。

患者特征

最终纳入符合条件的患者905例,分为ETV组694例(76.7%),TDF组128例(14.1%),TAF组83例(9.2%)。其中男性516人(57.0%),平均年龄51.9 ± 12.9岁,150例(16.6%)存在肝硬化,359例(39.7%)HBeAg阳性。中位随访时间为6.2(1.0 - 15.7)年。与接受TDF或TAF治疗患者相比,接受ETV治疗的患者基线年龄、ALBI评分、糖尿病和肝硬化的患病率均更高,血小板计数和HBsAg水平更低。

患者基线特征

研究结果

01 NA治疗后,患者的ALBI评分均显著降低NA治疗的第48周和96周,所有分组的平均ALBI评分较基线发生显著降低(基线:-2.738 ± 0.467,48周:-2.909 ± 0.377,96周:-2.946 ± 0.335,p < 0.001)。接受ETV、TDF或TAF治疗的患者在第48周和96周时ALBI评分较基线均明显下降。

NA治疗期间ALBI评分变化

02 NA治疗后的肝癌发生率为8%,风险依然较高NA治疗随访期内,共有72例(8.0%)的患者发生了肝癌。NA开始治疗后3、510年肝癌的累积发病率分别为3.09%、6.48%和10.28%

NA治疗期间肝癌的累积发病率

03 患者基线年龄、肝硬化、血小板计数以及NA治疗1年后ALBI评分和AFP与肝癌发生显著相关多因素分析,基线年龄(风险比[HR] = 1.049;95% CI:1.020 - 1.071,p < 0.001)、肝硬化(HR = 2.656,95% CI:1.512 - 4.665,p = 0.001)和血小板计数(HR = 0.918,95% CI:0.869 - 0.9698,p = 0.002)是肝癌发生的独立预测因素。NA治疗1年后的ALBI评分(HR = 2.241,95% CI:1.408 - 3.566,p< 0.001)和AFP(HR = 1.003,95% CI:1.002 - 1.005,p < 0.001)也与肝癌的发生显著相关。

肝癌相关因素的COX比例风险回归分析(基线)

肝癌相关因素的COX比例风险回归分析(NA治疗1年后)

肝霖君有话说

本研究发现通过NA治疗后5年肝癌发生风险仍然较高,约7%,这与以往研究结论相似(相关链接)。HBsAg清除是慢乙肝治疗的理想目标,可最低化慢乙肝患者肝癌发生风险,5年肝癌发生风险仅1.5%左右,目前已得到多项研究确证(相关链接一、二、三)。随着慢乙肝临床治愈的深入探索,已有多项研究显示慢乙肝患者接受基于聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)的抗病毒治疗不仅可提升HBsAg清除率,且可在NA基础上进一步降低90%的肝癌发生风险,是目前最低化肝癌风险的最佳选择(相关链接一、二)。

相信对慢乙肝患者采取积极、合理有效的抗病毒治疗,并及早监测肝癌相关指标,能够有效预防肝癌的发生,改善远期结局。

参考文献:


Kaneko S, Kurosaki M, Mashiba T, et al.Risk factors for hepatocellular carcinoma at baseline and 1 year after initiation of nucleos(t)ide analog therapy for chronic hepatitis B [J]. J Med Virol, 2022.



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