【期刊导读】核苷治疗慢乙肝患者的肝癌发生风险依然较高

编者按：全球肝癌负担严重，2020年WHO报道全球肝癌死亡人数高达83万人，中国高达39万人，而乙肝是导致肝癌死亡相关的主要病因，占90%以上。因此，为降低肝癌发生率与死亡风险，亟需对慢乙肝患者采取有效的防治措施，积极扩大抗病毒治疗适应证。目前，核苷（酸）类似物（NA）可以较好的抑制病毒，有效降低慢乙肝患者的肝癌发生风险，但却仍然处于较高水平（相关链接一、二）。

近期，一篇发表于Journal of Medical Virology的日本研究，结果发现NA治疗后慢乙肝患者仍有8%的肝癌发生率，其中基线年龄、肝硬化、血小板计数以及NA治疗1年后ALBI评分和AFP与肝癌发生显著相关。aMAP和REAL-B评分在日本慢乙肝患者中具有较高的准确性。

研究方法

回顾性纳入2006年10月至2019年12月在日本红十字会肝脏研究小组的17家医院接受NA连续治疗1年以上的慢乙肝患者。

对于肝癌的监测，每3 - 6个月进行一次超声检查和血液检测，包括肿瘤标志物。依据CT三期扫描早期血管增强后期消除初步诊断为肝癌。肝活检进一步确诊肝癌。主要结局为接受NA治疗的慢乙肝患者的肝癌发生。使用白蛋白-胆红素（ALBI）评分标准评估肝功能。

患者特征

最终纳入符合条件的患者905例，分为ETV组694例（76.7%），TDF组128例（14.1%），TAF组83例（9.2%）。其中男性516人（57.0%），平均年龄51.9 ± 12.9岁，150例（16.6%）存在肝硬化，359例（39.7%）HBeAg阳性。中位随访时间为6.2（1.0 - 15.7）年。与接受TDF或TAF治疗患者相比，接受ETV治疗的患者基线年龄、ALBI评分、糖尿病和肝硬化的患病率均更高，血小板计数和HBsAg水平更低。

患者基线特征

研究结果

01 NA治疗后，患者的ALBI评分均显著降低NA治疗的第48周和96周，所有分组的平均ALBI评分较基线发生显著降低（基线：-2.738 ± 0.467，48周：-2.909 ± 0.377，96周：-2.946 ± 0.335，p < 0.001）。接受ETV、TDF或TAF治疗的患者在第48周和96周时ALBI评分较基线均明显下降。

NA治疗期间ALBI评分变化

02 NA治疗后的肝癌发生率为8%，风险依然较高NA治疗随访期内，共有72例（8.0%）的患者发生了肝癌。NA开始治疗后3、5和10年肝癌的累积发病率分别为3.09%、6.48%和10.28%。

NA治疗期间肝癌的累积发病率

03 患者基线年龄、肝硬化、血小板计数以及NA治疗1年后ALBI评分和AFP与肝癌发生显著相关多因素分析，基线年龄（风险比[HR] = 1.049；95% CI：1.020 - 1.071，p < 0.001）、肝硬化（HR = 2.656，95% CI：1.512 - 4.665，p = 0.001）和血小板计数（HR = 0.918，95% CI：0.869 - 0.9698，p = 0.002）是肝癌发生的独立预测因素。NA治疗1年后的ALBI评分（HR = 2.241，95% CI：1.408 - 3.566，p< 0.001）和AFP（HR = 1.003，95% CI：1.002 - 1.005，p < 0.001）也与肝癌的发生显著相关。

肝癌相关因素的COX比例风险回归分析（基线）

肝癌相关因素的COX比例风险回归分析（NA治疗1年后）

肝霖君有话说

本研究发现通过NA治疗后5年肝癌发生风险仍然较高，约7%，这与以往研究结论相似（相关链接）。HBsAg清除是慢乙肝治疗的理想目标，可最低化慢乙肝患者肝癌发生风险，5年肝癌发生风险仅1.5%左右，目前已得到多项研究确证（相关链接一、二、三）。随着慢乙肝临床治愈的深入探索，已有多项研究显示慢乙肝患者接受基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的抗病毒治疗不仅可提升HBsAg清除率，且可在NA基础上进一步降低90%的肝癌发生风险，是目前最低化肝癌风险的最佳选择（相关链接一、二）。

相信对慢乙肝患者采取积极、合理有效的抗病毒治疗，并及早监测肝癌相关指标，能够有效预防肝癌的发生，改善远期结局。