【会议撷萃】聚乙二醇干扰素α

编者按：2023年1月6日 - 8日，由中华医学会、中华医学会肝病学分会主办，厦门市医学会承办的中华医学会肝病学分会成立30周年大会暨2022年中华医学会肝病学分会学术年会在厦门隆重召开。

1月7日，来自中国医科大学附属盛京医院的张翀医生进行了有关“聚乙二醇干扰素α-2b治疗ALT正常HBeAg阴性慢性HBV感染者疗效分析”的论文报告。肝霖君与您分享精彩内容。

研究方法

本研究是一项前瞻性队列研究，纳入于2019年1月至2022年1月在中国医科大学附属盛京医院感染科就诊的HBeAg阴性初治慢性HBV患者，所有患者接受聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）治疗至少48周。

根据入组患者的基线ALT水平将患者分为ALT正常组（ALT ≤ 40 U/L，n = 37）和ALT升高组（ALT > 40 U/L，n = 21）。另外根据PEG IFNα-2b治疗48周后HBV DNA及HBsAg应答情况将ALT正常患者进一步分组，其中HBV DNA检测不到或< 20 IU/mL为病毒学完全应答组，HBV DNA ≥ 20 IU/mL为病毒学无应答组。对于病毒学应答组，根据HBsAg水平分为完全应答组（HBsAg < 10 IU/mL）和不完全应答组（HBsAg ≥ 10 IU/mL）。

研究目的：（1）比较ALT正常组与ALT升高组在基线、治疗12周、24周、36周及48周时的HBV DNA及HBsAg水平；（2）分析ALT正常组PEG IFNα-2b治疗48周的HBV DNA和HBsAg应答情况；（3）探讨ALT正常组病毒学应答及完全应答的预测因素。

研究结果

ALT正常组及ALT升高组的年龄、性别、HBV DNA水平、HBV DNA ≤ 2000 IU/mL的患者比例、HBsAg水平及HBsAg ≤ 1000 IU/mL的患者比例均相似，但ALT升高组的ALT及AST水平显著高于ALT正常组（P 均< 0.001）。

随着PEG IFNα-2b治疗时间的延长，HBV DNA转阴率不断升高，至48周时，ALT正常组及ALT升高组中HBV DNA检测不到的患者比例分别为86.49%及80.95%（P = 0.576）。

研究显示ALT正常组48周获得病毒学应答的预测因素包括12周HBV DNA < 2.06 lg IU/mL（P = 0.004）、24周HBV DNA < 1.66 lg IU/mL（P = 0.007）及24周HBsAg < 3.05 lg IU/mL（P = 0.018）。其中治疗24周HBsAg < 3.05 lg（1122）IU/mL是ALT正常组48周病毒学应答的独立预测因素（PPV = 96.3%, NPV = 40.0%, OR = 16.108, P = 0.089）。

治疗48周后，ALT正常组及ALT升高组的HBsAg清除率分别为10.81%及0%（P = 0.118），完全应答率（HBsAg < 10 IU/mL）分别为35.14%及23.81%（P = 0.370）。

ALT正常组48周获得完全应答的预测因素包括基线HBsAg < 2.51 lg IU/mL（P = 0.001）、12周ALT升高（P = 0.012）、12周HBV DNA < 1.51 lg IU/mL（P = 0.077）、12周HBsAg < 1.36 lg IU/mL（P = 0.002）、12周HBsAg下降> 0.25 lg IU/mL（P = 0.009）、24周HBsAg < 1.32 lg IU/mL（P < 0.001）和24周HBsAg下降> 0.84 lg IU/mL（P < 0.001）。其中基线HBsAg < 2.51 lg （323） IU/mL是ALT正常组48周获得完全应答的独立预测因素（PPV = 76.9%, NPV = 87.5%, OR = 40.792, P = 0.092）。

研究结论

在HBeAg阴性慢乙肝患者中，无论ALT水平是否正常，PEG IFNα-2b治疗后病毒学应答率均较高，提示临床上可扩大慢乙肝患者的治疗指征，给予ALT正常HBeAg阴性慢乙肝患者PEG IFNα-2b治疗。同时，基线及治疗24周HBsAg水平是ALT正常HBeAg阴性慢乙肝患者接受PEG IFNα-2b治疗48周时病毒学应答及完全应答的预测因素。