导读:在乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中,与传染性病毒颗粒(Dane颗粒)相比,会产生大量的亚病毒颗粒(SVP)。因此,亚病毒颗粒(SVP)是患者血清和培养上清液中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的...
在乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中,与传染性病毒颗粒(Dane颗粒)相比,会产生大量的亚病毒颗粒(SVP)。因此,亚病毒颗粒(SVP)是患者血清和培养上清液中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的主要来源。亚病毒颗粒(SVP)通常被认为是建立HBV慢性化感染的罪魁祸首,导致针对HBsAg的免疫系统耗竭。
研究人员最近在HepG2-2-15细胞中的体外研究分析了核酸聚合物REP2139对HBV生命周期的抗病毒作用(Blanchetetal.,2019;Boulonetal.,2020)。这些研究表明,REP2139抑制HBsAg的分泌,没有细胞内的HBsAg积聚,也不影响HBeAg或Dane颗粒的分泌,提示亚病毒颗粒(SVP)的组装和/或分泌具有特异靶向性。
最近的临床试验表明,REP2139能够清除循环中的HBsAg,与抗HBsAg抗体的重现和高功能性治愈率相关。然而,导致这些作用的机制尚不清楚。目前研究人员正在开发一种新的只表达HBsAg和HBx的HepG2模型系统,以探索REP2139的抗病毒作用。
研究人员使用CRISPR/Cas9基因编辑技术开发一种基于HepG2的细胞系,在该细胞系中,HBsAg基因(表达大、中、小三种异构体)整合在AAVS1安全港(safe-harbour)中,并由内源性HBV启动子表达。
X基因也必须整合,因为它的开放读框(ORF)与一个称为HBV转录后调节元件(HPRE)的序列重叠,该序列对HBsAg的表达至关重要(Huangetal.,1995)。使用ELISA对HBsAg进行监测(BioRadGSHBsAgEIA3.0)。
研究结果显示,该新细胞系的HBsAg分泌经ELISA证实,与HepG2.2.15细胞相似。REP2139处理的初步数据表明,HBsAg的分泌受到剂量依赖性的抑制,与以前在HepG2.2.15细胞中得到的抑制一致。
综上,研究人员认为,REP2139在表达HBsAg异构体的简化模型中阻断HBsAg的分泌,这与其对亚病毒颗粒(SVP)组装/分泌的选择性作用是一致的。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!
信息源:
ACTIVITYOFREP2139INHepG2CELLSEXPRESSINGHBsAgISOFORMS
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本文旨在更新推荐意见,以优化慢性HBV 感染的管理。本CPGs 并未充分涉及预防包括疫苗接种。此外,尽管认识得到提高,但不确定的领域仍然存在,因此,临床医师、患者以及公共卫生部门必须继续基于不断...
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