乙肝核衣壳，影响其形成，科学家认为可能是控制HBV另一种方法

近期，小番健康介绍了乙肝病毒的基本组成结构，LHBs（大表面蛋白）还显示了一种不同寻常的生物合成。它的亲水性PreS1-PreS2结构域，并不是共平移易位的，主要原因是，s结构域的TM1并不是一个共平移信号序列。

乙肝核衣壳，影响其形成，科学家认为可能是控制HBV另一种方法

此外，在面对细胞质PreS1-PreS2领域中，LHBs蛋白质的形式还在病毒形态发生与核衣壳交互时，扮演着重要角色。除了这些形态形成功能外，PreS2结构域的细胞质取向，还与PreS2作为调节蛋白的额外功能有关。全球有研究表明，HBx或pres2依赖激活的功能对乙肝病毒复制是至关重要的。在乙肝病毒表达方面，PreS2或HBx的选择性敲除，是可以由各自其他并未受到影响的HBV调节蛋白代偿。

然而，如果同时敲除PreS2和HBx，则可以消除乙肝病毒复制。目前来看，乙肝病毒的表面蛋白，它不仅仅是乙肝病毒颗粒的一部分。它们从无核衣壳包膜的后-后-前高尔基体膜出芽，进入到囊泡结构的管腔，最后通过分泌释放。这些亚病毒颗粒直径为20纳米，具有八面对称，而且还有可变长度的丝。与病毒粒子相比时，会发现其亚病毒粒子高度过量生产出来。

在一些既往文献数据中，在HBV感染患者的血清中，可以发现超过1万倍的亚病毒到病毒颗粒。目前，科学家对于乙肝病毒的亚病毒颗粒和乙肝病毒生命周期的相关性尚不清楚。这些颗粒，可能会干扰宿主免疫系统或者是支持HBV感染过程。近期，小番健康介绍了乙肝衣壳抑制剂研发靶点，已成为全球科学家开发慢性乙肝新药的热议课题，接下来谈谈乙肝病毒核衣壳。

HBV核衣壳，它是由不同基因型之间保守的核心蛋白（我们也称乙肝核心抗原，HBcAg）形成的。HBcAg可以在原核与真核表达系统中过量产生，并在这些系统中组装成衣壳颗粒。衣壳组装首先是形成核心蛋白二聚体，这些二聚体通过Cys-61之间的二硫键桥交联。体外衣壳组装，可以独立于细胞因子进行。控制纯化的核心蛋白二聚体组装的关键因素是，核心蛋白二聚体的浓度与缓冲液的组成。

在乙肝病毒生命周期里，衣壳形成开始于与poly复合物病毒前基因组的结合，但又依赖于细胞因子，如伴侣和激酶。原则上，核心蛋白二聚体可以组装成为2种不同类型的粒子。组装好的衣壳，它既不是一个紧密的壳，也不是一个刚性颗粒。将RNA前基因组转化为DNA基因组，需要将核苷酸导入到衣壳腔内。从衣壳结构上看，可以看到它既高度稳定，又非常灵活。

目前，全球科学家认为，影响乙肝病毒的核衣壳形成，可能是控制HBV感染的另一种治疗方法。例如，前期小番健康介绍的衣壳抑制剂的两种类型：异芳基—二氢嘧啶(HAP）和磺酰胺类（PPA），有研究就曾经发现，异芳基二氢嘧啶(HAP) Bay 41-4109具有HBcAg特异性作
用，从而起到抑制乙肝病毒产生。此后，更详细分析显示，Bay 41-4109可以加速和误导衣壳组装。

按照抑制剂分子与核心蛋白二聚体比例，Bay41-4109可以发挥稳定作用，也可以发挥不稳定作用，产生大量非衣壳核心蛋白聚集物。以往这些研究都在说明一个问题，也就是Bay41-4109可以在低浓度时，通过诱导病毒衣壳的不适当组装来影响HBV复制；如果在高浓度时，还可以将组装从衣壳形成误导到形成大型核心蛋白聚集物来影响HBV复制。基于上述发现，全球科学家总体上认可衣壳抑制剂这项靶点，并开展药物研发工作。