期刊导读：更高敏HBcrAg和HBsAg定量检测，有利于慢乙肝治疗疗效的监测和早期HBV再激活的检测。

编者按：现有常规的HBsAg定量试剂的最低检测下限一般为0.05IU/mL，HBcrAg定量试剂的最低检测下限一般为2.8logU/mL。之前有日本研究团队发表研究，采用更高敏的HBsAg和HBcrAg检测试剂发现常规检测确定的HBsAg清除后极低的肝癌发生风险可能是由于HBsAg/HBcrAg并未完全清除（相关链接）。已有多项研究表明血清HBcrAg在预测抗病毒疗效、预测远期结局和HBV再激活等方面都有重要价值。

近期又有日本团队在JournalofHepatology发表了高敏检测的相关研究，指出一种全自动、新型的高灵敏的HBcrAg检测方法iTACT-HBcrAg已被研发出来(Fujirebio,Inc.)，iTACT-HBcrAg将有利于慢乙肝治疗疗效的监测和早期HBV再激活的检测。

研究方法

为了研究iTACT-HBcrAg监测CHB患者的效果，纳入从2000年3月至2016年11月间在名古屋市立大学医院治疗的NA经治CHB患者。在162例HBeAg阴性患者中，有161例患者HBVDNA持续未检出，且具有连续的血清样本，用于进一步的研究。

1）对这161例患者进行了高敏的iTACT-HBcrAg检测和常规HBcrAg（G-HBcrAg）检测。

2）对13例HBV再激活患者的系列血清进行iTACT-HBcrAg和超高敏HBsAg免疫复合物转移化学发光酶免疫分析法（最低检测下限为0.0005IU/mL,ICT-CLEIA）测定，并与HBVDNA检测进行比较。

3）为了阐明iTACT-HBcrAg检测到的各种HBcrAg成分，对HBV激活前后的血清进行了OptiPrep密度梯度离心分析。

研究结果

1）iTACT-HBcrAg的灵敏度比常规HBcrAg检测高10倍。iTACT-HBcrAg检测161例患者中HBcrAg阳性率为97.5%，其中75.2%的患者HBcrAg≥2.8logU/mL，22.4%的患者HBcrAg为2.1-2.8logU/mL,而这部分患者通过G-HBcrAg未检出。

2）iTACT-HBcrAg可在大多数HBV再激活患者中可检测到。在13例HBV再激活患者中，分别有9例和2例在HBVDNA阳性前和阳性时被iTACT-HBcrAg检测为HBcrAg阳性。分别有7例和4例患者在HBsAg阳性前和阳性时（ICT-CLEIA检测）被iTACT-HBcrAg检测为HBcrAg阳性。另外通过OptiPrep密度梯度离心分析，在HBV激活前通过iTACT-HBcrAg检测到的HBcrAg以空颗粒（22-KDa前核心蛋白）形式存在。

HBV再激活患者HBcrAg，HBsAg及HBVDNA的检测情况

3）iTACT-HBcrAg可作为疾病进展和治疗应答的替代指标。

肝霖君有话说

由于cccDNA检测试剂还未标准化，因此替代指标的研究尤为火热。替代指标的临床价值研究包括疗效预测，远期结局预测等。我们熟知的HBVRNA，HBcrAg，以及已有指标HBsAg都在积极探索更高的灵敏度以更好的用于HBV临床监测。常规HBsAg清除的标准为<0.05IU/mL，现在有雅培的HBsAgNEXT检测下限可达到0.005IU/mL，而本文提到的Fujirebio公司的超高敏HBsAg检测试剂ICT-CLEIA的检测下限可达0.0005IU/mL。因此是否患者通过更高敏的HBsAg检测达到更低的HBsAg水平后复发风险，肝癌发生风险会进一步降低？离完全治愈越来越近？另外HBcrAg灵敏度的提升，与HBsAg是同样的道理，是否越低，获益越多？这都需要更多的研究来探索。

参考文献：

InoueT,KusumotoS,IioE,etal.Clinicalefficacyofanovel,high-sensitivityHBcrAgassayinthemanagementofchronichepatitisBandHBVreactivation[J].JHepatol,2021.