【期刊导读】血清TIM

目前，已有多项研究指出，ALT正常的HBV感染者并不意味着无肝损伤，临床上发现这部分乙肝人群多数仍有肝组织学进展，有些甚至有肝硬化（相关链接）。早期识别这类患者的肝脏炎症和纤维化程度对指导临床治疗至关重要。领域内也正在不断研究并丰富新的预测指标，如乙肝核心抗体定量检测（qAnti-HBc）水平可以预测初治慢乙肝患者的显著肝脏炎症（相关链接），γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值（GPR）可以准确预测慢乙肝患者肝脏炎症和纤维化（相关链接）等。

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（TIM-3），是一类T细胞表面抑制性分子，可通过调节多种免疫细胞，抑制免疫应答。近期，浙江大学医学院附属第一医院陈峰教授和陈智教授团队发表的一项新研究表明，血清TIM-3水平与慢乙肝患者的肝脏炎症与肝纤维化有关，TIM-3的表达变化可作为监测慢性HBV感染肝脏病理变化预后的补充指标之一。

研究方法

共纳入2011年5月至2014年12月就诊于浙江大学医学院附属第一医院的接受至少6个月抗病毒治疗（如核苷类药物NA）的慢乙肝患者185例，其中男性105名，女性80名，年龄为41.52 ± 11.92岁。

肝活检判断患者肝组织学纤维化程度和炎症分级。肝纤维化分期和炎症分级采用Scheuer评分系统（S1-4或G1-4）。依据炎症分级将患者分为轻度炎症组（G0和G1），中度炎症组（G1-2、G2和G2-3），重度炎症组（G3）。依据肝纤维化程度将患者分为无明显肝纤维化组（S0、S0-1和S1）和显著肝纤维化组（S1-2及以上）。

分别测定患者基线（抗病毒治疗前）和治疗后12个月的血清TIM-3水平，分析比较不同程度肝纤维化患者和不同程度肝组织炎症患者的血清TIM-3表达差异。

研究结果01中重度肝脏炎症组或显著肝纤维化组的血清TIM-3水平更高

血清TIM-3水平可能会随着肝脏炎症或肝纤维化的严重程度而升高。基线TIM-3在中度至重度肝脏炎症组或显著肝纤维化组中的表达水平显著高于轻度肝脏炎症组或无明显肝纤维化组（P < 0.05）。随访12个月后，中度至重度肝脏炎症组和显著肝纤维化组的TIM-3水平较基线均显著下降（P < 0.01），提示TIM-3水平的降低可作为慢乙肝长期预后的相关指标。

抗病毒治疗前后不同肝炎组和肝纤维化组的TIM-3表达差异

02血清TIM-3水平与肝脏炎症分级和肝纤维化分期显著正相关

血清TIM-3水平与患者年龄呈正相关（r = 0.27，P < 0.01）。患者肝功能指标（ALB、GLB、ALT、AST、TB、DB、TBA、γ-GT）与AFP呈正相关（r = 0.299，P < 0.01）。血清TIM-3水平与肝脏炎症分级（r = 0.22，P < 0.01）和肝纤维化分期（r = 0.15，P < 0.05）显著正相关。血清TIM-3水平与HBV DNA载量之间无相关性。

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肝霖君有话说

目前，2019年《慢性乙型肝炎防治指南》扩大了血清HBV DNA阳性、ALT正常这类人群的治疗范围，对于存在明显肝脏炎症或纤维化患者推荐进行抗病毒治疗。本研究表明TIM-3水平可作为监测HBV感染者组织学变化的补充指标，且与年龄呈正相关，因此尽早开展相应的抗病毒治疗可更好的追求长期预后的改善。已有研究表明ALT正常或轻微升高的慢性HBV感染者中有超过50%的人群存在中重度肝脏炎症/纤维化（相关链接）。因此，对于这类患者，更优化的组织病理学诊断指标将帮助其更早诊断和治疗来追求更好的远期结局。

参考文献：

Wu S, Du X, Lou G, et al. Expression changes of Tim-3 as one of supplementary indicators for monitoring prognosis of liver pathological changes in chronic HBV infection. BMC Infect Dis. 2022, 22(1):842.