【APASL 2023速递】吴超教授团队：HBeAg与HBeAb均阳性的慢乙肝患者HBeAg清除率及血清学转换率更高

编者按：第32届亚太肝脏研究协会年会（APASL 2023）于当地时间2023年2月15日 - 19日在中国台湾召开，雨露肝霖将与大家分享会议中慢乙肝相关的重要内容。

继发表HBsAg和HBsAb共存的慢乙肝患者存在更高的显著肝纤维化和肝硬化风险（相关链接）后，南京大学医学院附属鼓楼医院吴超教授团队同时也关注HBeAg和HBeAb共存的慢乙肝患者。近期，在APASL2023大会上，吴超教授团队发表的摘要指出，相比于HBeAg阳性但HBeAb阴性的慢乙肝患者，HBeAg与HBeAb同时阳性慢乙肝患者的HBeAg清除率和血清学转换率均显著更高，HBeAg与HBeAb共存可能是HBeAg清除和血清学转换的预测因子。

研究方法

本研究纳入来自两个医疗中心的840例既往未抗病毒治疗的HBeAg阳性慢乙肝患者，旨在探究HBeAg阳性慢乙肝患者中HBeAg、HBeAb共存患者的临床特征及与HBeAg清除/血清学转换之间的关系。主要观察指标为HBeAg清除率及HBeAg血清学转换率，并采用Cox回归分析和Kaplan-Meier曲线分析来评估HBeAg清除及HBeAg血清学转换的相关因素。

研究结果

01 HBeAg阳性的CHB患者中，HBeAg与HBeAb同时阳性的发生率超10%

HBeAg与HBeAb共存占HBeAg阳性患者的10.2%（86例）。与HBeAg阳性但HBeAb阴性的患者相比，HBeAg与HBeAb共存患者的年龄更大（39.0 vs. 34.0岁, P = 0.016）、FIB-4指数更高（1.5 vs. 1.0, P < 0.001），但HBeAg与HBeAb共存患者的血清HBsAg水平（3.4 vs. 4.3 log10IU/mL, P < 0.001）、HBeAg 水平（0.8 vs. 3.1 log10S/CO, P < 0.001）及HBV DNA水平（6.0 vs. 7.5 log10IU/mL, P < 0.001）均显著更低。所有的患者随访过程中有67.4%接受了抗病毒治疗，以口服核苷（酸）类抗病毒药物治疗为主，两组治疗率及治疗方案无明显差异。

HBeAg阳性伴或不伴HBeAb慢乙肝患者的临床特征比较

HBeAg阳性伴或不伴HBeAb慢乙肝患者的性别（A）和年龄（B）分布情况

02 HBeAg与HBeAb共存患者的HBeAg清除率及血清学转换率均显著更高

中位随访21.6个月，18.8%（158例）的患者实现HBeAg清除，14.0%（118例）的患者实现HBeAg血清学转换。与HBeAg阳性但HBeAb阴性的患者相比，HBeAg与HBeAb共存患者的HBeAg清除率（41.9% vs. 16.2%, P < 0.001）及HBeAg血清学转换率（37.2% vs. 11.4%, P < 0.001）均显著高于HBeAb阴性患者。

HBeAg阳性伴或不伴HBeAb慢乙肝患者的免疫状态转换情况

03 HBeAg与HBeAb共存可预测患者的HBeAg清除及血清学转换

多因素Cox回归分析调整了包括基线ALT水平、HBV DNA载量、HBsAg及HBeAg水平、是否抗病毒治疗等因素后，基线时HBeAg与HBeAb共存与更高的HBeAg清除率（HR 2.960, P < 0.001）及HBeAg血清学转换率（HR 4.018, P < 0.001）显著相关。

HBeAg清除相关因素的Cox回归分析结果

HBeAg清除和血清学转换相关因素的Kaplan-Meier生存分析结果

研究结论

与HBeAg阳性但HBeAb阴性慢乙肝患者相比，HBeAg与HBeAb共存慢乙肝患者的HBeAg清除率及血清学转换率均更高。HBeAg与HBeAb共存是HBeAg清除及血清学转换的预测因子。

吴超教授有话说

HBeAg与HBeAb共存是HBV感染的一类非典型血清学特征，其临床意义尚不明确。既往有研究指出，HBsAg与HBsAb共存会增加慢乙肝患者的肝纤维化和肝硬化风险（相关链接）。本研究结果表明，HBeAg与HBeAb共存慢乙肝患者的HBeAg清除率及血清学转换率均更高，而且可能与HBeAg清除及血清学转换有关。目前，对于HBsAg与HBsAb共存及HBeAg与HBeAb共存发生的确切机制尚不清楚，这些患者的长期预后及对不同抗病毒治疗疗效的影响仍需进一步研究。

专家简介

吴超 教授

南京大学医学院附属鼓楼医院

南京大学医学院附属鼓楼医院感染科主任医师、教授、博士生导师

江苏省医学会感染病学分会 主任委员

中华医学会感染病学及肝病学分会 委员

南京大学病毒与感染病研究所 所长

以第一负责人承担国家自然科学基金及重大专项4项、国家传染病重大专项子课题及省部级科研项目8项

发表第一及通讯作者学术论文150余篇，其中SCI收录150余篇，累计影响因子1120.879，单篇最高影响因子71.421，包括Lancet Infect Dis、JAMA Network Open、J Hepatol、Hepatology、Am J Gastroenterol、Aliment Pharmacol Ther 等，其中3篇论著入选ESI高被引论文。为10余个SCI期刊的编委及特约审稿人。

参考文献：

Xue R, Wang J, Zhang Z, et al. Clinical Characteristics and Outcomes of Chronic Hepatitis B Patients with HBeAg and Anti-HBe Coexistence. APASL 2023, Abstract (EPB-049/OC-039).

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