50岁前获得HBsAg清除的患者肝癌发生率降至与普通人群一样

编者按：第32届亚太肝脏研究协会年会（APASL2023）于当地时间2023年2月15日 - 19日在中国台湾召开。

我国超过50%的肝癌患者诊断时已进展为BCLC-C期或D期（晚期），死亡率较高（相关链接），而其中92%的肝癌由HBV引起，因此筛选肝癌高危人群，及时开始抗病毒治疗并长期监测尤为重要。本次APASL2023大会上，公布了2篇肝癌危险因素相关研究，雨露肝霖整理相关报告的数据与大家分享。

研究一 50岁前获得HBsAg清除的无肝硬化患者和普通人群发生肝癌的风险相似

研究背景

研究表明慢乙肝患者获得HBsAg清除后肝癌发生风险极低，因此香港中文大学的黄丽虹教授团队研究对比了获得HBsAg清除的慢乙肝患者与普通人群的肝癌发生率。

研究方法

使用香港的全域数据库识别所有在2000年1月至2019年12月期间获得HBsAg清除的成年HBV感染患者。排除在获得HBsAg清除前进行肝移植和/或进展为HCC的患者。采用泊松模型对比了HBsAg清除患者与普通人群的肝癌年龄和性别标准化发病率比率（SIR）。

研究结果

纳入9086例获得HBsAg清除的患者（平均年龄57.6 ± 14.2岁，60.9%为男性，15.0%患肝硬化），147例（1.6%）在中位3.7年（1.4 - 7.3）时发生肝癌。

在所有获得HBsAg清除的患者中，观察到年龄在55岁左右和70岁以上的两个SIR峰值，分别主要由肝硬化和无肝硬化患者引起。

所有获得HBsAg清除的患者与普通人群HCC发生率比较

在无肝硬化患者中，50岁前获得HBsAg清除的患者肝癌发生率与普通人群无显著差异，而与普通人群相比，肝癌发生率随着获得HBsAg清除年龄的增加而增加。

获得HBsAg清除的无肝硬化患者与普通人群HCC发生率比较

在肝硬化患者中，无论获得HBsAg清除时的年龄多大，肝癌发病率均高于普通人群，且与普通人群相比，肝癌发病率随着获得HBsAg清除年龄的增加而逐渐降低。

获得HBsAg清除的肝硬化患者与普通人群HCC发生率比较

研究结论

与普通人群相比，无肝硬化的慢乙肝患者在50岁前获得HBsAg清除，随后发生肝癌的风险最小。这些患者可能可免于肝癌监测。

研究二 肝癌家族史是免疫耐受期慢乙肝患者肝癌发生的唯一独立预测因素

研究背景

临床诊断的免疫耐受（IT）期患者的确切定义和长期预后尚不清楚。因此，一项韩国的研究探讨了可预测肝癌低发生风险的指标，以便识别具有良好预后的真正的IT患者，并区分可以从抗病毒治疗中获益的“灰区”患者。

研究方法

本研究共纳入1064名患者，其中516名为IT患者，548名为接受抗病毒治疗的免疫活动期患者（AVT-IA）。IT组的纳入标准为HBeAg阳性，HBV DNA ≥ 10 IU/mL，无肝硬化，ALT < 80 U/L。AVT-IA组与IT组的差异仅为ALT ≥ 80 U/L。

研究结果

1.4%的患者（7例IT患者，8例AVT-IA患者）进展为肝癌，中位发病时间为7.3年。IT组的10年累积肝癌发生率低于AVT-IA组（1.7% vs. 2.7%）。肝癌家族史是IT患者发生肝癌的唯一独立预测因子。

累积5年、10年和15年IT进展为IA的概率分别为37.6%、68.7%和87.0%。年龄< 35岁、ALT < 25 U/L、HBV DNA > 8 log IU/mL、无肝癌家族史的女性免疫耐受期患者可预测良好的长期预后。符合这些标准的患者10年发生IT进展为IA（~50 %）和肝癌（0%）的风险最低。

肝霖君有话说

如何最小化慢乙肝人群的肝癌风险，一直是肝病医生探索的热点问题。多项研究表明，核苷治疗慢乙肝患者的肝癌发生风险依然较高（相关链接），而干扰素α预防肝癌发生风险显著优于核苷类药物（相关链接），且使用聚乙二醇干扰素α治疗48周的HBsAg清除率高达30% - 80%（相关链接）。目前获得临床治愈可最低化慢乙肝人群的肝癌发生风险（相关链接一、二）。

本研究也表明，50岁前获得HBsAg清除的无肝硬化患者肝癌发生风险与普通人群无异。因此，扩大抗病毒治疗适应证是降低肝癌发生率的必然选择。最近刚发布的《慢性乙型肝炎防治指南》（2022年版）将“肝癌家族史”与“年龄> 30岁”作为独立的危险因素，扩大抗病毒治疗范围，另外明确了“不确定期”人群，建议抗病毒治疗（相关链接）。因此准确识别需要抗病毒治疗的“灰区”患者非常重要，这些患者若能尽早开始抗病毒治疗，积极追求临床治愈，可避免进展为肝硬化，从而最低化肝癌发生风险

参考文献：

[1] Yip TCF, Lai MSM, Hui VWK, et al. Similar risk of hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic patients who achieved HBsAg seroclearance before the age of 50 and the general population. APASL2023, Abstracts (PPB-013).

[2] Kwon J, Jang JW, Bae SH. Family history and the risk of hepatocellular carcinoma in immune tolerant chronic hepatitis B patients. APASL2023, Abstracts (EPB-068).

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